隨著癌癥進(jìn)入“精準(zhǔn)治療”時(shí)代，特異性更強(qiáng)、毒副作用更小的靶向藥物也不斷推陳出新。面對種類繁多的靶向藥，如何選擇適合患者的，成為備受關(guān)注的問題。

近日，南開大學(xué)藥學(xué)院“AccRate”學(xué)生創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)，首次基于藥物作用“第一性原理”，開發(fā)了準(zhǔn)確、高效的藥物敏感性檢測技術(shù)，并命名為AccRate技術(shù)。該技術(shù)能夠在用藥前預(yù)測藥物對患者的有效性，幫助患者更精準(zhǔn)地用藥。目前學(xué)術(shù)界尚無將藥物探針應(yīng)用于組織染色的報(bào)道，本技術(shù)理念屬首創(chuàng)。

靶向藥種類多 哪種最適合？

靶向藥物是指被賦予了靶向能力的藥物或其制劑。其目的是使藥物或其載體能瞄準(zhǔn)癌癥特定的病變部位，并在目標(biāo)部位蓄積或釋放有效成分，從而達(dá)到特異性抑制癌癥的效果，在提高藥效的同時(shí)，降低毒副作用，減少對正常組織、細(xì)胞的傷害。相較于化學(xué)療法、放射性療法，靶向藥可更大程度地延長患者生命，并且副作用更小。電影《我不是藥神》中的“救命藥”格列衛(wèi)，就是靶向藥的典型代表。

然而，癌癥是一類復(fù)雜的、異質(zhì)性很大的疾病，即便是同一種癌癥，由于個(gè)體差異，不同患者體內(nèi)存在著不同的“靶點(diǎn)”，因此，同一種靶向藥，在臨床應(yīng)用中的療效也因人而異，這也是靶向藥治療癌癥的一大障礙。

“比如說同一種治療肺癌的靶向藥，在不同肺癌患者體內(nèi)的藥效實(shí)際是有區(qū)別的，如果患者體內(nèi)的‘靶點(diǎn)’與靶向藥攻擊的‘靶點(diǎn)’未能匹配，就會導(dǎo)致癌癥患者花了大筆的藥費(fèi)，卻不能改善病情，反而錯失了最佳治療時(shí)間而導(dǎo)致病情惡化、甚至死亡。” 南開大學(xué)藥學(xué)院“AccRate”學(xué)生創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人張恒說。

因此，如果能有一種方法在用藥前預(yù)測藥物對患者的有效性，將大大降低藥物無效的風(fēng)險(xiǎn)。而現(xiàn)有的檢測方法普遍存在準(zhǔn)確性不高、耗時(shí)長、價(jià)格貴、取樣痛苦等問題。

靶向藥探針染色技術(shù) 讓藥效“可視化”

南開大學(xué)藥學(xué)院博士研究生張恒所在的課題組此前一直專注于抗腫瘤藥物研發(fā)，在研究藥物靶點(diǎn)時(shí)，需要借助藥物探針進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，這引發(fā)了課題組思考：是否可以利用藥物探針，在組織標(biāo)本上進(jìn)行染色，實(shí)現(xiàn)藥物效果“可視化”，從而幫助患者更精準(zhǔn)用藥。

而后，團(tuán)隊(duì)通過進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了這一想法，并開發(fā)了準(zhǔn)確、高效的藥物敏感性檢測技術(shù)，命名為AccRate技術(shù)。

AccRate團(tuán)隊(duì)成員正在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作

張恒介紹說，“這一技術(shù)通俗來講，就是用熒光標(biāo)記藥物，并作用于患者的病理切片上，如果藥物能夠與患者的靶點(diǎn)原位結(jié)合，熒光就能顯示出來，如果沒有靶點(diǎn)存在，就檢測不到熒光信號。根據(jù)熒光信號的強(qiáng)弱來預(yù)測靶點(diǎn)的含量，根據(jù)熒光信號的位置預(yù)測藥物的效果和副作用�！�

AccRate技術(shù)原理示意圖

該技術(shù)是一項(xiàng)普適性較強(qiáng)的技術(shù)，可以更清晰地判斷藥物與靶點(diǎn)的相互作用，熒光信號越強(qiáng)，說明親和性越高，反映該組織存在的靶點(diǎn)越多，藥物越有效。利用該技術(shù)處理患者的病理切片，在4小時(shí)之內(nèi)就可以通過染色強(qiáng)度來預(yù)測該靶向藥是否對該患者有效。

AccRate技術(shù)對多個(gè)肝癌標(biāo)本的檢測結(jié)果

AccRate技術(shù)的準(zhǔn)確性和可靠性首先在實(shí)驗(yàn)室的細(xì)胞和動物身上得到了驗(yàn)證，結(jié)果顯示AccRate預(yù)測的藥物療效與實(shí)際藥物療效呈高度正相關(guān)。項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步與多家醫(yī)院合作，開展回顧性臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示，患者用藥后的療效與AccRate預(yù)測的結(jié)果幾乎吻合，該研究論文于2019年發(fā)表于Cell子刊《iScience》上。

新技術(shù)應(yīng)用前景廣闊

張恒介紹，利用該技術(shù)，可幫助癌癥患者選擇最合適的靶向藥，為患者爭取更多用藥時(shí)間和機(jī)會，還能夠避免用錯藥帶來的副作用，提高患者的生活質(zhì)量。該技術(shù)還有助于藥物研發(fā)，某些靶向藥探針的染色結(jié)果還可用于輔助病理診斷，在外科手術(shù)等方面也具有廣闊的應(yīng)用前景。此外，在新藥臨床試驗(yàn)中利用該技術(shù)，還將有助于在短時(shí)間內(nèi)篩選出大概率有效的患者入組，能夠提升臨床研究的可靠性和成功率。

AccRate團(tuán)隊(duì)成員在顯微鏡下觀察及成像

AccRate團(tuán)隊(duì)成員正在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作

值得一提的是，AccRate技術(shù)與現(xiàn)有的藥物敏感性檢測技術(shù)相比，準(zhǔn)確性高，成本低（比傳統(tǒng)技術(shù)降低十倍以上）、耗時(shí)短（檢測用時(shí)約4小時(shí)，當(dāng)天即可得到結(jié)果），而且所需樣本是患者確診時(shí)所得到的病理切片，無需再次進(jìn)行穿刺或手術(shù)來獲取樣品，減少了患者痛苦。

目前，項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)已與多家醫(yī)院合作，進(jìn)一步擴(kuò)大臨床試驗(yàn)規(guī)模，現(xiàn)有數(shù)據(jù)顯示：該技術(shù)預(yù)測藥物療效的準(zhǔn)確率可達(dá)95%。已有多個(gè)投資機(jī)構(gòu)和企業(yè)對AccRate項(xiàng)目表示關(guān)注和肯定。

來源：南開大學(xué)新聞中心 南開大學(xué)微信公眾號